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髓母細胞瘤的相關知識
膠質母細胞瘤的細胞免疫治療

  目前的少數單克隆抗體針對受體細胞毒性T淋巴細胞抗原,受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1,和程序性細胞死亡蛋白1被用在各種被測試的實體瘤。這些免疫檢查點抑制劑中的許多也處于膠質母細胞瘤的I–III期試驗中,即將獲得初步數據。
   目前膠質母細胞瘤免疫檢查點抑制劑有進行的臨床試驗。二個檢查站調節器受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1與受體細胞毒性T淋巴細胞抗原相似,但作用于周圍器官。在已經發起免疫攻擊后,成熟的活化T細胞和T細胞可增加受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1的表達。干擾素,腫瘤壞死因子和血管內皮生長因子等44種炎性細胞因子在腫瘤細胞和各種免疫細胞上誘導了受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1程序性細胞死亡蛋白1的2種共抑制配體的表達,并在樹突狀細胞上誘導了程序性死亡配體2的表達和巨噬細胞。受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1及其配體的相互作用通過減少T細胞增殖,減少細胞因子生成,誘導活化T細胞的凋亡和無反應性以及增強調節T細胞功能來取消免疫反應。同時還檢測到受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1和程序性細胞死亡蛋白1腫瘤浸潤淋巴細胞。因此,受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1、程序性細胞死亡蛋白1通路提供了與免疫逃逸的另一種手段的腫瘤。
   尚不清楚程序性細胞死亡蛋白1腫瘤表達是否可以作為檢查點抑制劑反應的生物標志物。黑色素瘤和肺癌試驗中程序性細胞死亡蛋白1表達的初步研究發現,程序性細胞死亡蛋白1在大約30%的腫瘤中表達,而那些表達程序性細胞死亡蛋白1的腫瘤對受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1抑制劑反應的可能性更大。有趣的是,當受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1和受體細胞毒性T淋巴細胞抗原抑制劑治療聯合使用時,預處理程序性細胞死亡蛋白1表達的預測價值較低。
   最初對大量膠質母細胞瘤標本進行的免疫組織化學分析顯示,程序性細胞死亡蛋白1在88%的腫瘤中表達,明顯高于其他惡性腫瘤。同時使用的第二項研究免疫組織化學和流式細胞術用于驗證目的報道樣品的61%程序性細胞死亡蛋白1表達。程序性細胞死亡蛋白1表達的瘤內頻率差異很大,中位細胞表達僅為2.77%,范圍為0%–86.6%。程序性細胞死亡蛋白1陽性細胞中超過四分之一是腫瘤浸潤淋巴細胞。這兩項研究對程序性細胞死亡蛋白1對存活率的影響的結論也不同,后者表明高程序性細胞死亡蛋白1表達是陰性預后指標,而前者則沒有這種相關性。技術上的差異可能是造成這些差異的原因。目前尚不清楚程序性細胞死亡蛋白1在小膠質母細胞瘤細胞中的選擇性表達是否會產生治療效果。
   某種因子是免疫檢查點抑制劑研究最廣泛的藥物之一。這種受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1單克隆抗體于2014年首次獲得美國食品藥品監督管理局批準用于治療晚期黑色素瘤,此后作為多種實體和血液惡性腫瘤的二線藥物獲得了更多的批準。在II、III期研究顯示客觀緩解率和無進展生存率顯著提高后,也獲得了加速批準,用于晚期野生型黑色素瘤的治療。聯合治療組的3級或4級不良事件發生率幾乎高出一倍。非小細胞肺癌也有類似的聯合優勢報道。
   迄今為止,研究的最新摘要首次報道了成膠質細胞瘤中聯合和單藥治療的結果。53這項II期臨床試驗比較了40例復發性膠質母細胞瘤患者單獨使用某些細胞白介素某種細胞聯合使用時,發現單劑某種細胞的耐受性更好,與聯合用藥組相比,放射學反應和生存率略高,這在給藥方案上有所不同。尼武單抗單藥治療的十二個月總生存率為40%,而尼武單抗-依匹單抗組為30%和25%。某種細胞單藥治療組的所有不良反應均為1-2級。相反,25%和90%的患者在聯合用藥組低和大劑量的某些細胞分別遭受3-4級毒性。結果,將III期部分比較了尼古魯單抗與貝伐單抗對復發性膠質母細胞瘤的療效。盡管接受尼古魯單抗治療的隊列獲得了更持久的治療反應,但與貝伐單抗相比,尼古魯單抗未能顯示出改善的總生存期。關于這研究結果的公開數據有限,但其他許多研究仍在進行中。單獨或組合使用某些細胞的佐劑正在評估新診斷的膠質母細胞瘤。在新診斷的非甲基化膠質母細胞瘤中,將某種因子與替莫唑胺直接比較非甲基化膠質母細胞瘤,對新診斷和需要手術的復發性腫瘤作為新輔助治療。計劃進行其他幾期研究,以評估某種因子以及其他非檢查點介導的療法,包括共刺激抑制劑、白介素、伽馬刀放射療法和樹突狀細胞疫苗接種。
   第二種針對受體細胞毒性T淋巴細胞抗原和程序性細胞死亡蛋白1的單克隆抗體,于2014年首次投放市場,目前已批準用于晚期黑色素瘤,非小細胞肺癌,和頭頸部鱗狀細胞癌。在晚期黑素瘤的III期研究中,在無進展生存期,總體生存期和耐受性方面,這種抗體的部分優勢是因為其有利的毒性,在性能上優于白介素。一項正在進行的評估其單獨或與貝伐單抗聯合使用的膠質母細胞瘤的II期臨床試驗的初步安全性結果指出,在前6例患者中耐受性良好。566名患者中有3名病情穩定或好轉,但最終6名患者由于疾病進展而退出研究。然而,毒性概況令人鼓舞,沒有患者因劑量相關的毒性而停藥。
   派姆單抗的其他懸而未決的臨床試驗包括超突變惡性神經膠質瘤的初步研究,作為新診斷的膠質母細胞瘤的佐劑,作為復發性膠質母細胞瘤的新輔助和術后藥物,并與溶瘤性腺病毒結合,并結合磁共振成像引導的激光消融瘤周圍血腦屏障。出國看病服務機構有信心相信這種抗體在細胞免疫療法中會發揮不可限量的作用。

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膠質瘤
  膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤,發病率占顱內原發性腫瘤的50%,居第1位,多見于成人,好發部位以額葉、顳葉、頂葉居多。膠質瘤患者男性發病率高于女性,發病年齡以成人多見,30~40歲為發病高峰年齡。不同病理類型的膠質瘤各有其高發年齡,室管膜瘤的高發年齡在10歲以前,星形細胞瘤多見于中年人,老年人以膠質母細胞瘤多見。
腦膠質瘤分型
低級別膠質瘤
室管膜瘤
星形膠質瘤
少突膠質細胞瘤
腦干膠質瘤
視神經膠質瘤
膠質母細胞瘤
髓母細胞瘤
其他腦部腫瘤
垂體瘤
鼻咽癌
煙霧病
腦膜瘤
肺癌
肝癌
大腦海綿狀血管瘤
其他相關膠質瘤
 
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